El transtorno bipolar fue descubierto Emil Kraepelin (1856-1926), un psiquiatra alemán, considerado por muchos como el padre de la conceptualización moderna de trastorno bipolar. Fue quien categorizó y estudió el curso natural de pacientes bipolares que no estaban siendo tratados, tiempo antes de que se descubrieran los estabilizadores del humor. Al describir a estos pacientes en 1902, él acuñó el término "psicosis maníaco-depresiva". Notó que sus pacientes bajo observación tenían unos intervalos de enfermedad, maníaca o depresiva, y generalmente después venían intervalos libres de síntomas en los que el paciente podía funcionar normalmente.
Después de la Segunda Guerra Mundial , el psiquiatra Dr. John Cade, en el Hospital Bundoora ubicado en Melbourne, Australia, tras su investigación de sus pacientes con ésta enfermedad, descubrió el carbonato de Litio que ayudaba a controlar las crisis que estas personas expermientaban tras su enfermedad.
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